Studienbeschreibung

IMAGINE Studie_VKTX01

IMAGINE _ VKTX01

A pivotal phase 3 trial to evaluate the safety and efficacy of clazakizumab for the treatment of chronic active antibody-mediated rejection in kidney transplant recipients

A pivotal phase 3 trial to evaluate the safety and efficacy of clazakizumab for the treatment of chronic active antibody-mediated rejection in kidney transplant recipients

2018-003682-34

Untersuchte Krankheit, Gesundheitsproblem

• T86.10 - Akute Funktionsverschlechterung eines Nierentransplantates

Einschlusskriterien

18 - 99

Alle

• Diagnose einer CABMR anhand (ALLE folgenden Kriterien müssen erfüllt sein)
• des pathologischen Befundes (nach Banff criteria, i.e. chronische glomerulopathie (cg) >0; wenn LM keine Chronizität zeigt, reicht cg1a in EM! ), nicht älter als 6 Monaten
• Nachweis von HLA Klasse I und/oder II-spezifischen DSA, innerhalb der letzten 6 Monaten
• keine Rejektionstherapie in den 3 Monaten vor Screening (im Fall einer abgeschlossenen Rejektionstherapie im Vorfeld, sind re- Biospie und DSA- Nachweis notwendig, allerdings erst 2 Monaten nach Therapie wiederholen)
• zumindest 6 Monate nach Transplantation
• einwilligungsfähige Patienten, Alter 18 -70 Jahre

Ausschlusskriterien

• Behandlung einer akuten Abstoßung (ABMR oder TCMR) innerhalb drei Monaten vor Screening
• T-Zell-depletierende Therapie (i.e. ATG, alemtuzumab.) drei Monaten vor Screening
• Behandlung mit mTOR Inhibitoren in den 4 Wochen vor Screening
• vorherige Behandlung mit Clazakizumab, Tocilizumab oder anderer IL-6/IL-6-R Blockade,
• Proteasom-Inhibitoren (u.a. Bortezomib), in den 2 Jahren vor Screening
• Z.n. ABO-inkomplatible LS
• Z.n. Multiorgantransplantation, KM-oder Zelltransplantation
• Nachweis einer reinen T-Zell-vermittelten Abstoßung (TCMR), oder einer fortgeschrittenen interstitieller Fibrose (ci 3), fortgeschrittenen Tubulusatrophie (ct3) oder fortgeschrittenen Ateriosklerose (cv3), oder Hinweis auf andere Genese (z.B. Polyomavirus-Nephropathie, einer de novo oder rekurrenten Glomerulonephritis. ) in der Biopsie
• EGFR < 25 ml/min/1.73 m2 oder > 65 ml/min/1.73 m2 (MDRD4)
• Proteinurie in nephrotischem Range (uACR>2200 mg/g Krea)
• pathologische Leberfunktionstests (Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Bilirubin über dem 1.5-fachen des oberen Normalwerts),
• Thrombozytopenie <50000/mL bzw. einer Neutropenie <1000/mL
• schwere Hypogammaglobulinemia (IgG < 400mg/dl)
• Z. n. Anaphylaxie,
• HIV pos, HBSAg pos, HCV-RNA pos, active TB oder nicht behandelte latente TB (Quantiferon Test+ Röntgen Thorax durchführen), sowie
• eine aktive (oder recent) virale, bakterielle oder Pilz-Infektion die den Einsatz einer intensivierten Immunsuppression verbietet (u.a. BKV CMV oder EBV Virämie, Z.n. Toxo, PJP.), oder
• bekannte EBV S+/E- NTx (Risikokonstellation)
• PJP-Prophylaxe Unverträglichkeit (muss min. 1 Jahr lang eingenommen werden!)
• Z.n. Darmperforation, Divertikulose, Divertikulitis, oder entzündlichen Darmerkrankung,
• eine maligne Erkrankung, aktiv oder innerhalb der letzten 3 Jahren (Ausnahme: Basaliom und Spinaliom, wenn entfernt)
• eine stattgehabte Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb 6 Wochen vor Screening
• Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie, aktiv oder innerhalb der letzten 3 Monaten
• Schwangerschaft, Stillperiode, keine effektive Verhütungsmethode,
• eine schwere medizinische bzw. psychiatrische Erkrankung, die eine Teilnahme an einer klinischen Studie unmöglich macht.

Charakteristika

Interventionell

III