Apolipoprotein B-100 R3500 (PCR, RFLP)

Parameter

Bezeichnung	Apolipoprotein B-100 R3500 (PCR, RFLP)
Kürzel	ApoB-100 Gen EB
Mnemonic	ApoB_R3500EB
Material	EDTA-Blut (EB)
Einheit	---
Methode	PCR, RFLP
Kategorien	Molekulare Risikodiagnostik Lipidstoffwechsel Klinische Chemie Lipide Molekulare Risikodiagnostik

Beschreibung

Allgemein
LDL wird über das Apolipoprotein B-100 an den LDL-Rezeptor gebunden. Mutationen an Aminosäure-Positionen 3500 führen zu einer drastisch reduzierten Bindungsfähigkeit (FDB familial defective ApoB). Es resultiert ein Anstieg an atherogenem LDL in Form einer Hyperlipoproteinämie vom Typ IIa. Der Phänotyp ist klinisch mit seiner erhöhten LDL-Konzentration, trotz unterschiedlichen Pathomechanismus, vom LDL-Rezeptor-Defekt nicht unterscheidbar. Die OR für Heterozygote beträgt dabei 78. Ab dem 50. Lebensjahr haben Heterozygote zu 40% (Männer) und 20% (Frauen) eine koronare Herz-Krankheit entwickelt. Die OR liegt für die KHK bei 7.0. Die Häufigkeit des familiären ApoB-100-Defektes ist mit 1:500 bis 1:700 (in Europa und Nord-Amerika) ähnlich der familiären Hypercholesterinämie durch LDL-Rezeptor-Defekt.

Allgemein

LDL wird über das Apolipoprotein B-100 an den LDL-Rezeptor gebunden. Mutationen an Aminosäure-Positionen 3500 führen zu einer drastisch reduzierten Bindungsfähigkeit (FDB familial defective ApoB). Es resultiert ein Anstieg an atherogenem LDL in Form einer Hyperlipoproteinämie vom Typ IIa. Der Phänotyp ist klinisch mit seiner erhöhten LDL-Konzentration, trotz unterschiedlichen Pathomechanismus, vom LDL-Rezeptor-Defekt nicht unterscheidbar. Die OR für Heterozygote beträgt dabei 78. Ab dem 50. Lebensjahr haben Heterozygote zu 40% (Männer) und 20% (Frauen) eine koronare Herz-Krankheit entwickelt. Die OR liegt für die KHK bei 7.0.
Die Häufigkeit des familiären ApoB-100-Defektes ist mit 1:500 bis 1:700 (in Europa und Nord-Amerika) ähnlich der familiären Hypercholesterinämie durch LDL-Rezeptor-Defekt.

Indikation
Patienten mit - erhöhtem Gesamt-Cholesterin und LDL-Cholesterin vom Hyperlipoproteinämie-Typ IIa (hohes LDL-Cholesterin, normales HDL-Cholesterin, unauffällige Triglycerid-Konzentration) nach Ausschluß einer sekundären Ursache - vorzeitiger Koronarsklerose - Xanthomen - geplanter Lipidapherese

Störfaktoren
keine

Literatur

Ozturk C. et al.,
Arch Pathol Lab Med 1999; 123: 1219 ff.
Soria LF. et al.,
PNAS 1989; 86: 587 ff.
Tybjaerg-Hansen A. et al.,
Atherosclerosis 1992; 96: 91 ff.
Rauh G. et al.,
Clin Investig 1992; 70: 77 ff.
Tybjaerg-Hansen A. et al.,
N Eng J Med 1998; 338: 1577 ff.
G.V. Dedoussis et al., LDL-receptor mutations in Europe.
Hum Mutat. 24, 443 & 26, 277 (2004)
K. Widhalm et al., Diagnosis of families with familial hypercholesterolaemia and/or Apo B-100 defect by means of DNA analysis of LDL-receptor gene mutations.
J Inherit Metab Dis. 30, 239 (2007)


Grumm 2011-08-02 17:49:42	Charité - Institut für Laboratoriumsmedizin und Pathobiochemie