Institut für Laboratoriumsmedizin,
Klinische Chemie und Pathobiochemie

 

 
   
 

 

Leiterin

 

Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Hua Fan

Telefon: 030/838 71352
Telefax: 030/838 71541
hua.fan@charite.de

Wissenschaftlicher Werdegang

1978

Abschluß des Biologie-Studium, Pädagogische Universität Nanjing

1980

Abschluß des Aufbaustudiums Mikrobiologie, Landwirtschaftliche Universität Nanjing

1981 - 1986

Dissertation „Untersuchungen zur transkriptiven Aktivierung der Origin-Struktur beim Bakteriophagen lambda” bei Professor Dr. Dr. G. Hobom am Institut für Biologie III der Albert-Ludwigs-Universität Freiburg und am Institut für Mikrobiologie und Molekularbiologie der Justus-Liebig-Universität Gießen

1986

Promotion in Biologie, Justus-Liebig-Universität Gießen

1986 - 1987

Wissenschaftliche Mitarbeiterin an der Justus-Liebig-Universität Gießen (Institut für Mikrobiologie und Molekularbiologie). Arbeitsgebiete: Transkription and Replikation von Bakteriophagen lambda.

1987 - 1989

Wissenschaftliche Mitarbeiterin am Max-Planck-Institut für Biophysik in Frankfurt. Arbeitsgebiete: Cytoplasma-Kern-Translocation

1989 - 1992

Wissenschaftliche Mitarbeiterin an der Freien Universität Berlin (Institut für Molekularbiologie und Biochemie)

seit 1993

Wissenschaftliche Assistentin/Gruppenleiterin am Fachbereich Humanmedizin der Freien Universität Berlin in der Arbeitsgruppe von Professor Dr. Werner Reutter. Arbeitsgebiete: Struktur und Funktionen der Dipeptidylpeptidase IV (CD26); Such nach neuen Antitumormitteln aus Pflanzen und Pilzen der TCM

1993 - 2002

Teilprojektleiterin im Sonderforschungsbereich 366 „Zelluläre Signalerkennung und -umsetzung”

seit 1995

Teilprojektleiterin im Graduiertenkolleg 276 „Signal recognition and transduction”

seit 1999

Teilprojektleiterin im Sonderforschungsbereich 449: „Struktur und Funktion membranständiger Rezeptoren”

seit 2004

Projektleiterin des Projekts von Gesellschaft für Biologische Krebsabwehr e.V. (GfBK) „Isolierung und Charakterisierung effektiver Komponenten aus Pilzextrakten der TCM zur Tumortherapie”

2005

Habilitation im Fach Biochemie

Weitere Qualifikationen

- ProjektleiterIn für gentechnische Anlagen
- Beauftragte für biologische Sicherheit

Mitarbeiter/innen Telefon: + 49-30-838 71374

Jing Hu

Chemikerin, Postdoc

Long Duc Nguyen

Chemiker, Doktorand

Forschungsthematik

  1. DPPIV/CD26, ein transmembranäres Typ II-Glykoprotein mit Exopeptidase-Aktivität ist ubiquitär exprimiert, besonders hoch in Niere, Leber und T-Lymphocyten. Als Homodimer übt sie drei Hauptfunktionen aus:

    1. Über ihre Peptidaseaktivität spaltet sie Dipeptide nach Prolin oder Alanin ab und aktiviert dadurch eine Reihe von Chemokinen wie das Neuropeptid Y oder die Glucagon-Like-Peptides.

    2. Sie ist ein Rezeptor für Komponenten der extrazellulären Matrix (Kollagen I und Fibronektin) und,

    3. Sie ist ein Costimulator bei der T-Lymphocyten-Aktivierung, wobei ihre Interaktionen mit der Adenosindesaminase (ADA), der Protein-Tyrosinphosphatase (CD45) und möglicherweise weiterer Proteine funktionell bedeutsam sind.

    Die DPPIV/CD26-abhängige T-Zell-Aktivierung wurde mittels DPPIV/CD26-transfizierter Jurkat-Zellen (humane T-Zellinie, DPPIV/CD26 negativ) untersucht. Wir konnten zeigen, dass ADA offensichtlich an der Stimulation der DPPIV/CD26-vermittelten Ausschüttung von IL-2 nicht beteiligt ist. Ihre Enzymaktivität ist dafür nicht notwendig. Außerdem wurde diese IL-2-Ausschüttung stark vom Kollagen Typ I blockiert (Fan et al., 2003). An PWM-stimulierten DPP IV/CD26-defizienten Mäusen konnten wir zeigen, dass die IL-4-Freisetzung sowie die Konzentrationen von IgG und IgE in den DPP IV/CD26-defizienten Mäusen deutlich reduziert sind (SFB366-TPC4). In den geplanten Versuchen sollen die Rolle und die funktionellen Mechanismen der DPPIV/CD26 bei der Immunantwort und definierten Immunerkrankungen untersucht werden. Zur Charakterisierung der biologischen Funktionen von DPP IV/CD26 werden Mausmodelle für eine Allergie (Immunisierung mit Ovalbumin), für eine Infektion (Mycobacterium bovis-BCG) und für eine Autoimmunerkrankung (experimentelle autoimmune Encephalomyelitis, EAE) herangezogen

    Bisher haben wir die 3D-Strukturen von DPPIV/CD26 sowie des Komplexes aus DPPIV/CD26 und ADA aufgeklärt, und schließlich gelang uns die Gewinnung und Analyse von Kristallstrukturen des DPPIV/ADA- und des DPPIV/Tat-Nonapeptid-Komplexes. Nun sollen die DPPIV/CD26-Interaktionen mit drei weiteren Proteinen, die mit der Funktion von DPPIV/CD26 in Verbindung stehen, wie z. B. Protein-Tyrosinphosphatase CD45, HIV-Hüllprotein-gp120, ADA, Chemokinrezeptor CXCR4 und HIV-Transaktivatorprotein TAT, biochemisch charakterisiert werden, mittels Cryo-TEM und Einzelpartikelanalyse (in Zusammenarbeit mit Dr. Böttcher) und der Röntgenstrukturanalyse (Kooperation mit der AG Saenger) untersucht werden (SFB449/TP-B4).

    Abb. 2: Die 3-D Struktur des DPPIV/CD26 und hDPPIV/CD26-bADA-Komplexes rekonstruiert durch Cryo-Transmision- Elektromikroskopie

    Abb. 3: Die Kristallstruktur des hDPPIV/CD26-bADA-Komplexes

  2. Biologische Bedeutung der N-Glykosylierung der Membranglykoproteine (DPPIV/CD26, GABA-Transporter 1).

  3. Molekulare Mechanismen des GABA-Transporter I und Vanilloid-Rezeptor.

  4. Die Rolle der Naturstoffe als Quelle für die Suche nach Arzneimitteln ist seit uralten Zeiten bekannt. Sie liefern eine ergiebige strukturelle Vielfalt, sind deshalb zurzeit besonders geachtet, um neue Arzneimittel zu finden. Seit 10 Jahren beschäftigen wir uns in Zusammenarbeit mit chinesischen Instituten mit der Suche nach Antitumormitteln aus Heilpflanzen und Heilpilzen der traditionellen chtelninesischen Medizin (TCM). Die Wirkstoffe, die die Apoptose der Tumorzellen induzieren oder die Immunaktivität stimulieren können, wurden/werden isoliert, charakterisiert und deren funktionelle Mechanismen untersucht (GfBK-Projekt).

    Abb. 4. Suche nach neuer Anti-Tumormitteln aus Heilpilzen der TCM

Publikationen

Originalarbeiten als verantwortliche Autorin

Fan, H., Peters, R., Lanford, R. E. (1989) Laser fluorescence microscopy of nuclear protein targeting by synthetic signal peptides. Ber. Bunsenges. Phys. Chem. 93, 402-405

Fan, H., Josic, Dj., Lim, Y. P., Reutter, W. (1995) cDNA cloning and tissue-specific regulation of expression of rat calcium-binding protein 65/67: Identification as a homologue of annexin VI. Eur. J. Biochem. 230, 741-751

Fan, H., Meng, W. M., Kilian, C., Grams, S., Reutter, W. (1997) Domain spezific N-glycosylation of the membrane glycoprotein dipeptidylpeptidase IV (CD26) influences its subcellular trafficking, biological stability, enzyme activity and protein folding. Eur. J. Biochem. 246, 243-251

Li Y. X., Fan, H. Zhang, J. S., Chen, Y. X., Reutter, W. (1999) In vitro evaluation of anti-cancer activity of extracts from chinese medicinal herbs. J. China Pharmaceutical University 30, 37-42

Dobers, J., Grams, S., Reutter, W., Fan, H. (2000) Roles of cysteines in rat dipeptidyl peptidase IV/CD26 in processing and proteolytic activity. Eur. J. Biochem. 267, 5093-5100

Zhang J. S., Fan, H., Li, Y. X., Pan, Y. J., Reutter, W. (2000) Effects of four extracts from medicinal fungi on different tumor cells. Nat. Prod. Res. Devel. 12, 27-31

Dobers, J., Schewe, T., Leddermann, M., Reutter, W., Fan, H. (2002) Expression, purification and characterization of human dipeptidyl peptidase IV/CD26 in Sf9 insect cells. Prot. Expr. Purif. 25, 527-532

Zhang J. S., Tang, Q. J., Zimmerman-Kordmann, M., Reutter, W., Fan, H. (2002) Activation of B lymphocytes by GLIS, a bioactive proteoglycan from Ganoderma lucidum. Life Sci. 71, 623-638

Yan, S. L., Marguet, D., Dobers, J., Reutter, W., Fan, H. (2003) Deficiency of CD26 results in a change of cytokine and immunoglobulin secretion after stimulation by pokeweed mitogen. Eur. J. Immunol. 33, 1519-1527

Tang, Q. J., Zhang, J. S., Pan, Y. J., Reutter, W., Fan, H. (2003) Immuno-stimulation and proliferation-inhibition for tumor cells by several crude extracts from medicinal fungi. Acta Edulis Fungi 10, 1-6

Ludwig, K., Fan, H., Dobers, J., Berger, M., Reutter, W., Böttcher, Ch. (2004) The 3D structure of the dipeptidyl peptidase IV (CD26)-adenosine deaminase complex obtained by cryo-EM and single particle analysis. Biochem. Bioph. Res. Comm. 313, 223-229

Tang Q. J., Zhang, J. S., Pan, Y. J., Reutter, W., Fan, H. (2004) Activation of mouse macrophages by the alkali-extracted polysaccharide from spore of Ganoderma lucidum. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 20,142-4

Weihofen, W., Liu, J., Reutter, W., Saenger, W., Fan, H. (2004) Crystal structure of human CD26/dipeptidyl peptidase IV in complex with adenosine deaminase. J. Biol. Chem 279, 43330-5

Yan, S. L., Marguet, D., Reutter, W., Fan, H. (2004) CD26 in lymphocyte development/differentiation and OVA-induced airway inflammation. Immunology 2004, (Medimond S.r.l. ed.) Bologna, Italy E718C5069 59-63

Cai, G. Q., Salonikidis, P. S., Fei, J., Schwarz, W., Schülein, R., Reutter, W., Fan, H. (2005) The role of N-glycosylation in the stability, trafficking and GABA-uptake of GABA-transporter 1. Terminal processing of N-linked oligosaccharides is necessary for efficient GABA-uptake activity of the GABA transporter FEBS J. 272, 1625-38

Weihofen WA, Liu J, Reutter W, Saenger W, Fan H. (2005) Crystal structures of HIV-1 Tat derived nonapeptides Tat(1-9) and Trp2-Tat(1-9) bound to the active site of dipeptidyl peptidase IV (CD26). J Biol Chem. 280, 14911-7.

Originalarbeiten als Co-Autorin

Rihs, H.-P., Jans, D. A., Fan, H., Peters, R. (1991) The rate of nuclear cytoplasmic protein transport is determined by the casein kinase II site flanking the nuclear localization sequence of the SV 40 T-antigen. EMBO J. 10, 633-639

Otto, M., Günther, A., Fan, H., Rick, O., Huang, R. T. C. (1994) Identification of annexin 33 kDa in cultured cells as a binding protein of influenza viruses. FEBS Lett. 356, 125-129

Horstkorte, R., Fan, H., Reutter, W. (1996) Rapid isolation of endosomes from BHK-cells: Identification of DPP IV (CD26) in endosomes. Exp. Cell Res. 226, 398-401

Ludwig, K., Yan, S. L., Fan, H., Reutter, W., Böttcher, Ch. (2003) The 3D-structure of rat DPPIV/CD26 as obtained by cryo-TEM and single particle analysis. Biochem. Bioph. Res. Comm. 304, 73-77  

Monographien

Reutter, W., Baum, O., Löster, K., Fan, H., Bork, J. P., Bernt, K., Hanski, C., Tauber, R. (1995) Functional aspects of the three extracellular regions of dipeptidyl peptidase IV: Characterization of glycosylation events, of the collagen binding site and of endopeptidase activity. in: Dipeptidyl Peptidase IV (CD26) in Metabolism and Immune Response (B. Fleischer, Ed.), R. G. Landes Company Biomedical Publishers, Austin, 55-78

Fan, H., Dobers J., Reutter W. (2001) DPPIV/CD26: Structural characteristic and biological properties of asparagine and cysteine mutants. in: Cell Surface Aminopeptidases: Basic and Clinical Aspects (S. Mizutani et al., Eds.), Elsevier Science B. V., Amsterdam, 303-316

Fan, H., Yan, S. L., Stehling, S., Marguet, D., Schuppan, D., Reutter, W. (2003) Dipeptidyl peptidase IV/CD26 in T cell activation, cytokine secretion and immunoglobulin production. Adv Exp Med Biol. 524, 165-174. Review

Einträge in Nukleinsäure- und Protein-Datenbanken

Rattus norvegicus annexin VI, mRNA. ACCESSION No: NM 024156 XM 346392

Crystal structure of human CD26/dipeptidyl peptidase IV in complex with adenosine deaminase. ACCESSION No: PDB 1W1I

Abstracts

Hobom, G., Fuchs, P., Fan, H., Kröger, M. (1982) Initiation of replication in bacteriophage lambda DNA. EMBO WORKSHOP „Replication of Prokaryotic DNA”. May 1982, Eemhof, NETHERLANDS

Hobom, G., Fan H., Kröger, M. (1985) Lambda-origin in its activated state for initiation of replication. FEBS Advanced Course „Control Mechanisms of Chromosome Replication”. September 1985, San Gimignano, ITALY

Hobom, G., Fan, H., Mertsching, J. (1986) Transcriptional activation of the lambda origin. J. Cell. Biochem. 10B, 176

Fan, H., Mertsching, J., Hobom, G. (1988) The transcriptive activation of origin of replication of bacteriophage lambda. Gene 67

Fan, H., Lanford, R. E., Peters, R. (1989) Efficiency of synthetic signal peptides in nucleo-cytoplasmic transport. Eur. J. Cell Biol. 26, (vol. 48) 17

Fan, H., Lanford, R. E., Peters, R. (1989) Measurement of nuclear protein targeting by signal peptides. Biol. Chem. H-S. 370, 619

Fan, H., Josic, Dj., Lim, Y. P., Lucka, L., Reutter, W. (1990) cDNA cloning and primary structure of rat calcium binding protein 65/67 and its expression in different organs. Biol. Chem. H-S. 371, 759

Fan, H., Lim, Y. P., Josic, Dj., Lucka, L., Reutter, W. (1991) Tissue-specific regulation of rat annexin VI expression during development. Biol. Chem. H-S. 372, 652

Abou-Rebyeh, H., Hocher, B., Lucka, L., Fan, H., Schubert, K., Körber, F., Reutter, W. (1992) Hepatoma-associated glycoprotein 105000 (hgp105) is a stress protein. Biol. Chem. H-S. 373, 748

Abou-Rebyeh, H., Hocher, B., Plaum, M., Lucka, L., Fan, H., Schubert, K., Körber, F., Reutter, W. (1992) Overexpression of the stress protein hgp 105 in liver cancer. in: Immunology and liver proceedings of the 70th Falk Symposium, 172

Xu, H. X., Fan, H., Loch, N., Reutter, W. (1992) Comparison of dipeptidyl peptidase IV -expression in primarily cultured hepatocytes and stably transfected CHO-cells. Germ. J. Gasteroent. 30, 100

Lucka, L., Kannicht, C., Becker, A., Fan, H., Reutter, W. (1992) Amino acid sequence - determination of gp110, a glycoprotein with cell adhesion and bile salt transport function. Biol. Chem. H-S. 373, 847

Fan, H., Xu, H. X., Loch, N., Kiesewalter, F., Lucka, L., Tauber, R., Reutter, W. (1993) Biosythesis and degradation of rat DPP IV transfected into CHO cells. Eur. J. Cell Biol. 37, (Vol. 60) 114

Fan, H., Lim, Y. P., Josic, D., Lucka, L., Reutter, W. (1993) cDNA cloning, sequencing and expression analysis of rat annexin VI. Eur. J. Cell Biol. 37, (Vol. 60) 83

Bernt, K., Bork, J. P., Kiesewalter, F., Kilian, Ch., Reutter, W., Fan, H. (1994) Characterization of the active site of dipeptidylpeptidase IV (DPP IV). Biol. Chem. H-S. 375, S32

Kiesewalter, F., Fan, H., Moormann, P., Geßner, R., Tauber, R., Reutter, W. (1994) Membrane trafficking of chimeric plasma membrane glycoproteins. Biol. Chem. H-S. 375, S61

Fan, H., Meng, W. M., Xu, H. X., Kilian, Ch., Reutter, W. (1994) Influence of N-glycosylation on the stability and subcellular localization of dipeptidyl peptidase IV. FEBS Lett. Helsinki, 337

Horstkorte, R., Fan, H., Reutter, W. (1995) DPP IV (CD26) is present in endosomes of transfected BHK 21-cells. FEBS Lett. Basel, 198.

Fan, H., Meng, W. M., Kilian, Ch., Reutter, W. (1995) The function of N-glycosylation of dipeptidyl peptidase IV (CD26) molecule. FEBS Lett. Basel, 304.

Bernt, K., Fan, H., Bork, J. P., Kiesewalter, F., Kilian, Ch., Reutter, W. (1995) Characterization of the active site of dipeptidylpeptidase IV. in: Jahrbuch 1995 des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin, Hrsg.: M. Fromm, 50-51

Fan, H., Meng, W. M., Kilian, C., Grams, S., Reutter, W. (1995) Defect N-glycosylation of DPP IV/CD26 influences his subcellular location and biological stability. in: Jahrbuch 1995 des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin, Hrsg.: M. Fromm, 120-121

Kiesewalter, F., Moormann, P., Fan, H., Geßner, R., Tauber, R., Reutter W. (1995) Einfluß von Proteindomänen auf die lysosomale Degradation der Dipeptidylpeptidase IV und des Transferrin-Rezeptors. in: Jahrbuch 1995 des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin, Hrsg.: M. Fromm, 218-219

Sartorius, U., Abou-Rebyeh, H., Fan, H., Reutter, W. (1995) Unexpected outcome of antisense expression. in: Jahrbuch 1995 des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin, Hrsg.: M. Fromm, 350-351

Horstkorte, R., Fan, H., Reutter, W. (1996) Rapid isolation of endosomes from BHK-cells: Identification of DPP IV (CD26) in endosomes. Eur. J. Cell Biol. 42, 73

Troll, S., Fan, H., Becker, A., Gossrau, R., Löster, K., Grams, S., Schewe, T., Reutter, W. (1996) Distribution and quantification of Annexin VI in rat organs. Eur. J. Cell Biol. 42, 83

Dobers, J., Fan, H., Reutter, W. (1996) Characterization of functional domains of dipeptidyl peptidase IV by deletion-mutants and site-directed-mutagenesis. Biol. Chem. H-S. Suppl., 161

Fan, H., Maaser, K., Grams, S., Schüler, C., Kilian, C., Löster, K., Danker, K., Reutter, W. (1996) Signalling of DPP IV/CD26 in T cell activation. FEBS Lett. Barcelona, 116

Fan, H., Troll, S., Shakibaei, M., Becker, A., Gossrau, R., Schewe, T., Reutter, W. (1996) Cell specific distribution of annexin VI in rat organs. in: Fourth European Symposium on „Calcium Binding Proteins in Normal and Transformed Cells”. Perugia, ITALY, 172

Troll, S., Gossrau, R., Fan, H., Grozdanovic, Z., Reutter, W. (1996) Is annexin VI a new member of the nitric oxide synthase I (NOS I)-dystrophin complex in mammalian skeletal muscle? in: 13. Arbeitstagung der Anatomischen Gesellschaft, Würzburg

Dobers, J., Fan, H., Grams, S., Kilian, Ch., Reutter W. (1996) Die drei funktionellen Domänen der DPP IV: Deletionen im N-Terminus beeinflussen Stabilität und Enzymaktivität. in: Jahrbuch 1996 des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin, Hrsg.: M. Fromm, 80-81

Fan, H., Maaser, K., Grams, S., Kilian, Ch., Schüler, C., Löster, K., Danker, K., Reutter, W. (1996) Molekularer Mechanismus des multifunktionellen Membranglykoproteins Dipeptidylpeptidase IV (CD26). in: Jahrbuch 1996 des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin, Hrsg.: M. Fromm, 84-85

Troll, S., Fan, H., Gossrau, R., Reutter W. (1996) Zellspezifische Verteilung von Annexin VI in Rattenorganen. in: Jahrbuch 1996 des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin, Hrsg.: Fromm, 108-109

Fan, H., Meng, W. M., Dobers, J., Kilian, C., Grams, S., Reutter, W. (1997) Site specific role of N-glycosylation in the biochemical properties and functions of dipeptidylpeptidase VI (CD 26). Glycoconjugate J. 14, 39

Fan, H., Dobers, J. Grams, S., Reutter, W. (1997) Characterization of the functional domains of dipeptidylpeptidase IV (CD 26) for cell adhesion and signal transduction. 3rd International Colloquium on „Cellular Signal Recognition and Transduction”. Berlin, 44

Fan, H., Dobers, J., Grams, S., Reutter, W. (1997) Charakterisierung der funktionalen Domänen der Dipeptidylpeptidase IV (CD26) bei der Zell-Adhäsion. in: Jahrbuch 1997 des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin, Hrsg.: M. Fromm, 285

Fan, H., Maaser, K., Grams, S., Schüler, C., Reutter, W.(1998) Signalling of the costimulatory activity of CD26 in T cell activition. J. Mol. Med. 76, B54

Dobers, J., Fan, H., Reutter W. (1998) Role of cysteine-residues in processing, stability and functionality of rat dipeptidyl peptidase IV/CD26. FEBS Lett., Kopenhagen

Zhang, J. S., Fan, H., Li, Y. X., Reutter, W. (1998) Investigation of effect of four fungal extracts on anti-proliferation of tumor cell lines. Biol. Chem. 379, 14

Fan, H., Meng, W. M. Dobers, J., Kilian, Ch., Grams, S., Reutter, W. (1998) Significance of N-glycosylation in the membrane glycoprotein dipeptidyl peptidase IV (CD26). International GlycoBioTechnology Symposium 98. Braunschweig, P12

Fan, H., Schuppan, D., Grams, S., Oßadnik, M., Reutter, W. (1998) Inhibition of IL-2 secretion during CD26 mediated T cell activation by collagens. in: Jahrbuch 1998 des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin, Hrsg.: M. Fromm, 289

Dobers, J., Fan, H., Reutter, W. (1998) Role of cysteine-residues in processing, functionality and stability of rat dipeptidyl peptidase IV/CD26. in: Jahrbuch 1998 des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin, Hrsg.: M. Fromm, 287

Mickeleit, M., Fan, H., Li, Y. X., Reutter, W. (1998) Proliferationshemmende Wirkung eines neuen glucosehaltigen Etherlipids auf Carcinom-Zellen. in: Jahrbuch 1998 des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin, Hrsg.: M. Fromm, 293

Fan, H., Zhang, J. S., Li, Y. X., Reutter, W. (1999) Activation of lymphocytes and macrophages by carbohydrate containing fungal extracts, FEBS Lett., Nizza, 142

Fan, H., J. S. Zhang, Y. X. Li, W. Reutter (1999) Immunostimulation by medical fungal extracts. in: Jahrbuch 1999 des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin, Hrsg.: M. Fromm, 309

Fan, H., Dobers, J., Reutter, W. (2000) Characterization of the functional domains of dipeptidyl peptidase IV (CD26) for cell adhesion and T-cell activation Eur. J. Cell Biol. 79, 48

Tang, Q. J., Zhang, J. S., Zimmermann-Kordmann, M., Reutter, W., Fan, H. (2000) Activation of macrophages by GLIS: a fraction purified from Ganoderma lucidum. Arch. Pharmacology 362, 18

Yan, S. L., Marguet, D., Dobers, J., Reutter, W., Fan, H. (2000) Involvement of DPPIV/CD26 in T-cell differentiation. Arch. Pharmacology. 362, 18

Cai, G. Q., Schwarz, W., Reutter, W., Fan, H. (2000) Role of N-linked oligosaccharidic side chains of GABA transporter. Arch. Pharmacology. 362, 35

Fan, H., Dobers, J., Yan, S. L., Grams, S., Leddermann, M., Reutter, W. (2000) Structural and biological properties of N-glycosylation and cysteine mutants of dipeptidyl peptidase IV/CD26. in: Jahrbuch 2000 des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin, Hrsg.: M. Fromm, 310

Fan, H., Zhang, J. S., Tang, Q. J., Zimmermann-Kordmann, M., Reutter, W. (2000) Improving the immunoactivity by GLIS: a bioactive proteoglycan from Ganoderma lucidum. in: Jahrbuch 2000 des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin, Hrsg.: M. Fromm, 311

Yan, S. L., Marguet, D., Dobers, J., Reutter, W., Fan, H. (2001) Influence of DPPIV/CD26 on IL-4 secretion. Eur. J. Biochem. 268, Suppl. 1, 88

Fan, H., Cai, G. Q., Schülein, R., Richter, J. M., Schwarz, W., Reutter, W. (2001) N-Glycosylation of GABA transporter is important for the GABA uptake, its subcellular trafficking, biological stability and protein folding. Eur. J. Biochem. 268, Suppl. 1, 219

Yan, S. L., Marguet, D., Dobers, J., Reutter, W., Fan, H. (2001) Cytokine secretion of CD26-deficient mice. 7th International Dahlem Symposium „Cellular signal recognition and transduction”. Berlin, 35

Cai, G. Q., Schülein, R., Richter, J. M., Reutter, W., Schwarz, W., Fan, H. (2001) Significance of N-glycosylation and processing of GABA transporter. 7th International Dahlem Symposium „Cellular signal recognition and transduction”. Berlin, 40

Zhang, J. S., Tang, Q. J., Zimmermann-Kordmann, M., Grunow, D., Reutter, W., Fan, H. (2001) Activation of lymphocytes and macrophages by GLIS, a bioactive ingredient isolated from Ganoderma Lucidum. 7th International Dahlem Symposium „Cellular signal recognition and transduction”. Berlin, 43

Fan, H., Cai, G. Q., Schülein, R., Schwarz, W., Reutter, W. (2001) Significance of N-glycosylation and processing of GABA transport. in: Jahrbuch 2001 des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin, Hrsg.: M. Fromm, 317

Yan, S. L., Marguet, D., Dobers, J., Reutter, W., Fan, H. (2001) Involment of CD26 in T cell differentiation and functions. in: Jahrbuch 2001 des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin, Hrsg.: Fromm, 321

Dobers, J., Yan, S. L., Reutter, W., Fan, H. (2001) Zur Aufklärung der 3D-Strukture von CD26/Dipeptidylpeptidase IV. in: Jahrbuch 2001 des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin, Hrsg.: M. Fromm, 316

Yan, S. L., Marguet, D., Dobers, J., Reutter, W., Fan, H. (2003) Impaired cytokine and immunoglobulin secretion in CD26 deficient mouse. Europhosphatases 2003, 136. EMBO Conference/FEBS Advanced Course on protein phosphorylation and protein phosphatases, Barcelona, SPAIN

Richter, J. M., Fan, H., Eberle, J., Geilen, Ch., Reutter, W. (2003) Dipeptidylpeptidase IV und Apoptoseinduktion in Mel 2A-Melanomzellen. in: Jahrbuch 2003 der Charite - Universitätsmedizin Berlin. Campus Benjamin Franklin, Hrsg.: M. Fromm, 315

Yan, S. L., Marguet, D., Gossrau, R., Reutter, W., Fan, H. (2003) Disturbed distribution of lymphocyte population and sera OVA-induced airway inflammation in CD26-/- mice. in: Jahrbuch 2003 der Charite - Universitätsmedizin Berlin. Campus Benjamin Franklin, Hrsg.: M. Fromm, 318

Fan, H., Reutter, W. (2003) The 3-D and crystal structure of the complex of ADA and CD26/DPPIV proteins. New findings with CD26/DPPIV (-/-) mice. International Symposium „Understanding Structure-Function Relationship in Membrane Integral Receptors”. Dezember 2003, Berlin, 28

Ludwig, K., Yan, S., Fan, H., Dobers, J., Berger, M., Reutter, W., Böttcher , C. (2003) The theree-dimensional structure of rat DPPIV and the functional complex of human DPPIV with adenosine deaminase. International Symposium „Undersanding Structure-Function Relationship in Membrane Integral Receptors”. Dezember 2003, Berlin, 34

Diehm, V. J., Gossrau, R., Hildebrandt, M., Reutter, W., Fan, H. (2004) Differences in immune response between CD26 knock out and wild type mice after infection with Mycobacterium bovis. Eur. J. Biochem. 271, Suppl. 1, P6.3-04

Fan, H., Yan, S. L., Diehm, V. J., Marguet, D., Gossrau, R., Reutter, W (2004) CD26 in lymphocyte development/differentiation and OVA-induced airway inflammation. Clin. Investig. Med. 27, 30D

Reutter, W., Fan, H. (2004) Such nach neuen Antitumormitteln aus Pflanzen und Pilzen der TCM 12. Internationaler Kongress „Biologische Krebsabwehr”. Mai 2004, Celle, 45

Weihofen, W., Liu, J., Reutter, W., Saenger, W., Fan, H. (2004) Crystal Structure of human CD26/dipeptidyl peptidase IV in complex with adenosine deaminase 10th internationaler conference on the crystallization of Biological Macromolecules. Jun 2004, Beijing China, 220

Weihofen, W., Ludwig K., Liu, J., Dobers J., Berg M., Reutter, W., Böttcher Ch., Saenger, W., Fan, H. (2004) Three dimentional and crystal structure of CD26/DPPIV-ADA complex Symposium „Glykane-neuartige Basisstrukturen in Therapie und Diagnose” 02 - 03. Dez. 2004, Berlin, Germany.

Yan, S., Ludwig, K., Reutter, W., Böttcher, C. Fan, H. (2004) Three dimentional structure of CD26/DPPIV Symposium „Glykane-neuartige Basisstrukturen in Therapie und Diagnose” 02 - 03. Dez. 2004, Berlin, Germany.

Fan, H., Zhang, J., Tang Q., Zhou, Ch., Jia, W., Zimmermann-Kordmann, M., Reutter, W. (2005) Immunoactivation and Antiproliferation of Tumour Cells by Active Compounds from Ganoderma Lucidum. Fifth International Conference on Mushroom Biology and Mushroom Products, 8-12 April, 2005 Shanghai, China, p93

Zhang, J., Tang Q., Zhou, Ch., Jia, W., Zimmermann-Kordmann, M., Reutter, W., Fan, H. (2005) Effect of Bioactive Components from Ganoderma Lucidum on Apoptosis of Tumour Cells and Immunostimulation. Fifth International Conference on Mushroom Biology and Mushroom Products, 8-12 April, 2005 Shanghai, China, p96

Tang Q., Zhang, J., Reutter, W., Fan, H. (2005) Production of IgM by B Cells after Stimulation with GLIS from Ganoderma Lucidum. Fifth International Conference on Mushroom Biology and Mushroom Products, 8-12 April, 2005 Shanghai, China, p126

Jia, W., Yan, Sh., Fan, H. (2005) Activation of Mouse Macrophage by the Compound from Agaricus Blazei Murill Fifth International Conference on Mushroom Biology and Mushroom Products, 8-12 April, 2005 Shanghai, China, p149

Zhou, Ch., Tang Q., Jia, W., Yang, Y. Zhang, J., Fan, H. (2005) A Preliminary Study on the Immunocompetence of Different Kinds of Grifola Frondosa Polysaccharide. Fifth International Conference on Mushroom Biology and Mushroom Products, 8-12 April, 2005 Shanghai, China, p153

Hu, J., Tang, Q., Da Silva, L., Jia W. Reutter, W., Fan, H. (2005) Inhibition of Proliferation of Tumour Cells by a Bioactive Compound from Polygonum Cuspidatum: Identification as Resveratrol. Proceeding in ELSO, 3-6 September 2005 Dresden, Germany, p48

Yan, S., Marguet, D., Gossrau, R., Reutter, W., Fan, H. Dificiency of CD26 results in a change of cytokine and immunoglobulin secretion after stimulation by PWM. 9th International Dahlem Symposium on „Cellular Signal Recognition and Transduction”. Oct. 13-15, 2005, Berlin, Germany, p18

Yan, S., Marguet, D., Gossrau, R., Reutter, W., Fan, H. Reduction of pockweed mitogen-induced IgG production and aggravation of ovalbumin-induced airway inflammation in CD26-/- mice. 9th International Dahlem Symposium on „Cellular Signal Recognition and Transduction”. Oct. 13-15, 2005, Berlin, Germany, p19

Tansi, F., Reutter, W., Fan, H. Inhibition of the Activity of Dipeptidyl Peptidase IV by HIV-1 TAT Protein. 9th International Dahlem Symposium on „Cellular Signal Recognition and Transduction”. Oct. 13-15, 2005, Berlin, Germany, p22

Fan Hua (2005) Dipeptidyl peptidase IV as a molecular target for novel therapeutic strategy of diabetes mellitus WHTS Third Annual Congress of International Drug Discovery Science and Technology, 29, Oct - 01, Nov. 2005 Shanghai, China p39

Fan, H., Zhang, J., Tang, Q., Zhou, C., Jia, W., Zimmermann-Kordmann, M. and Reutter, W. (2005) Activation of Lymphocytes, Macrophages and NK-cells by GLIS: a Bioactive Proteoglycan from Ganoderma Lucidum Symposium „Glykane und Glykomimetika in Medizin und Pharmazie” 17 - 20, Nov. 2005, Berlin, Germany, p

Cai, G., Salonikidis, PS., Fei, J., Schwarz, W., Schülein, R., Reutter, W. and Fan, H. Role of N-glycosylation and N-glycan trimming of GABA Transporter 1. Symposium „Glykane und Glykomimetika in Medizin und Pharmazie” 17 - 20, Nov. 2005, Berlin, Germany, p

Forschungsförderung

SFB 366/Teilprojekt C 4 (1993 - 2005): „Molekulare Mechanismen der Dipeptidylpeptidase IV bei Kollagen-Adhäsion und T-Zell-Aktivierung” im Sonderforschungsbereich 366 „Zelluläre Signalerkennung und -umsetzung”

SFB 449/Teilprojekt B 4 (ab 1999): „Aufklärung der Kristallstruktur von CD26/Dipeptidylpeptidase IV” im Sonderforschungsbereich 449 „Struktur und Funktion membranständiger Rezeptoren”

Graduiertenkolleg 276 /Teilprojekt (1996 - 2005): „Isolierung und Charakterisierung bioaktiver Substanzen aus Traditioneller Chinesischer Medizin” im Graduiertenkolleg 276 „Signal recognition and transduction”

Gesellschaft für Biologische Krebsabwehr e. V. (GfBK): Ab 2004 „Isolierung und Charakterisierung einer effektiven Komponente aus Pilzextrakten der TCM zur Tumortherapie”