In der Zellmembran von Herz- und glatter Muskulatur werden spannungsaktivierbare Ca²⁺-Ionenkanäle vom L-Typ (die zu den Dihydropyridinrezeptoren gehören) durch Membrandepolarisation geöffnet. Das in die Zelle einströmende Ca²⁺ erhöht die intrazelluläre Calciumkonzentration und wirkt als intrazellulärer Botenstoff, der in der Membran des sarkoplasmatischen Retikulums an Ca²⁺-Freisetzungs-Ionenkanäle (sogenannte Ryanodinrezeptoren) bindet, die dadurch öffnen und weiteres Ca²⁺ in das Zytoplasma entlassen.

Auch im Skelettmuskel steigt schließlich die Ca²-Konzentration im Zytoplasma durch Ca²-Ausfluß aus dem sakoplasmatischen Retikulum. Aber der Skelettmuskel kontrahiert auch in Ca²⁺-freier Extrazellulärlösung (beim erwachsenen Wirbeltier und Mensch). Daraus folgt, daß die Ca²⁺-Freisetzungs-Ionenkanäle des sakoplasmatischen Retikulums nicht durch in die Zelle einströmendes Ca²⁺ aktiviert werden.

Wie wird im Skelettmuskel die Depolarisation der Zellmembran auf die Ca²⁺-Freisetzungs-Ionenkanäle des sarkoplasmatischen Retikulums übertragen? Früher wurde angenommen, daß sich die Membrandepolarisation vom T-System elektrotonisch auf die Membran des sarkoplasmatischen Retikulums übertrüge. Heute weiß man aber, das dies nicht stimmt.

Auch im T-System des Skelettmuskels gibt es Ca²⁺-Ionenkanäle vom L-Typ, allerdings eine andere Isoform als beim Herzmuskel. Und auch im Skelettmuskel triggert die spannungsgesteuerte Öffnung dieser Zellmembrankanäle die Öffnung der Ca²⁺-Freisetzungs-Ionenkanäle in der Membran des sarkoplasmatischen Retikulums. Dabei tritt aber nicht Ca²⁺ als intrazellulärer Botenstoff auf.

Wie überträgt sich dann die Öffnung der L-Typ-Zellmembrankanäle auf die Öffnung der Ca²⁺-Freisetzungs-Ionenkanäle in der Membran des sarkoplasmatischen Retikulums? Die Öffnung eines Ionenkanals geschieht stets durch eine Konformationsänderung des Kanalproteins. Man nimmt an, daß die Konformationsänderung bei der Öffnung der L-Typ-Zellmembrankanäle mechanisch auf die Membran des sarkoplasmatischen Retikulums übetragen wird und dort zur Konformationsänderung und Öffnung der Ca²⁺-Freisetzungs-Ionenkanäle führt.