Projekt 2 - Untersuchungen zur Biologie des Kationen-Chlorid-Kotransporters in der aufsteigenden Schleife der Säugerniere

Zusammenfassung

Die Pars recta des distalen Tubulus ist durch die Funktion des Furosemid-sensitiven Na+,K+,2Cl--Kotransporters (NKCC2) ein Schlüsselelement der Salz- und Wasserregulation der Niere. Synthese und Translokation von NKCC2 haben hierbei entscheidende Bedeutung. Beteiligte Signalwege, Mechanismen und Protein-Netzwerke sind jedoch nur in Teilen erforscht. Zelluläre Determinanten für die Funktion des NKCC2 sollen an Pars recta-Zellkulturen und in vivo Modellen (Maus, Ratte) untersucht werden. 1) Die Bedingungen nicht-genomischer vs. genomischer Aktivierung werden zellbiologisch definiert. Die Hypothese wird getestet, daß für die Sortierung und Aktivierung des Kotransporters die Insertion in Lipid-Mikrodomänen (Rafts) funktionell relevant ist. Deren Bedeutung wird unter experimentellen Bedingungen erforscht. 2) Es werden Proteine untersucht, die mit NKCC2 in Rafts kolokalisiert sind, sowie Proteine, die unabhängig von Rafts an NKCC2 binden; diese sollen auf ihre funktionelle Interaktion mit NKCC2 experimentell überprüft werden. Wir erwarten von den Resultaten neue Zugänge zur Funktion von NKCC2 in der renalen Salz- und Volumenregulation sowie ein besseres Verständnis pathophysiologischer Konditionen in der Niere.

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